METTL14介导的RNA m6A修饰在骨髓增生异常综合征中的作用及机制研究项目公示

一、项目背景

       骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一组来源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，以骨髓病态造血和外周血细胞减少为特点，将近20-30%的MDS患者会转化为急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）。表观遗传学失调是MDS突出的生物学特征，DNA过度甲基化导致的抑癌基因沉默被认为是MDS主要的表观遗传学异常机制。去甲基化药物（hypomethylating agents，HMAs）是近十几年来治疗高危MDS患者的主要药物，然而，HMAs的疗效有限，远远不能满足患者的治疗需求。为了改善MDS的治疗现状，迫切需要探寻新机制、开发新靶点。

       RNA N6-甲基腺苷酸（N6-methyladenosine，m6A）修饰是真核生物mRNA上最常见的转录后修饰，在胚胎发育、生长分化、多种疾病包括恶性肿瘤的发生发展等一系列生命过程中起到重要作用。研究表明，RNA m6A修饰在造血干细胞的分化中发挥重要作用，并且与多种恶性血液系统疾病的发生发展密切相关。研究发现，多个m6A修饰相关基因包括甲基转移酶样14（Methyltransferase like 14，METTL14）在AML中起到原癌基因的作用，不仅是AML的发生和维持过程所需，并且与白血病干细胞的自我更新密切相关。然而，MDS中是否存在RNA m6A修饰的异常，m6A甲基转移酶METTL14是否调控MDS疾病的发生发展尚不清楚。

       基于以上背景，北京生命绿洲公益服务中心发起“METTL14介导的RNA m6A修饰在骨髓增生异常综合征中的作用及机制研究项目”，旨在帮助临床医生提高诊断准确率和及时性，为改善骨髓增生异常综合征患者的预后奠定基础。

二、项目研究的内容

       明确METTL14对MDS细胞增殖的调控作用；明确METTL14通过RNA m6A甲基化修饰调控的下游靶基因，并阐明其具体分子机制；明确METTL14下游靶基因在MDS中的临床意义、对MDS增殖的调控作用以及作用机制。

三、项目周期

       2024年4月25日至2025年3月15日

四、项目受益人

       骨髓增生异常综合征相关领域临床医师及患者等

五、项目预期成果

       通过本项目研究，将明确MDS m6A紊乱关键基因甲基转移酶METTL14在MDS中的作用及机制；阐明METTL14通过m6A介导的下游靶信号通路。六、资助申请流程

       1、意愿申请者需填写附件：《申请书》，填写完成后提交至项目联系人；

       2、北京生命绿洲公益服务中心对申请信息进行审查，综合决定是否予以资助。

七、申请截止时间

       2024年5日15日。

 八、项目联系方式

       联系人: 孟祥然  mengxiangran@ilvzhou.com

申请书下载

北京生命绿洲公益服务中心

2024年4月